por R.C. Shumaker es una hoja de cálculo Lotus 123 para los cálculos de Wagner-Nelson.* Ref: Shumaker, R.C., H. Boxenbaum & G.A. Thompson. ABSPLOTS: Una hoja de cálculo Lotus 123 para calcular las tasas de absorción de medicamentos. Res. Farmacéutica 5:247248 (1988)
del grupo empresarial AEgis Technologies Group, nc. proporciona software de simulación farmacocinética (PBPK) y farmacodinámica (PD) de base fisiológica para el proceso de investigación y desarrollo farmacéutico. Con acslXtreme, los científicos e investigadores son capaces de desarrollar modelos predictivos de nuevos y potenciales productos farmacéuticos, desde el desarrollo preclínico hasta los estudios post-mercado.
por D.Z. D'Argenio y A. Schumitzky, Biomedical Simulations Resource, University of Southern California, Los Angeles, CA 90089-1451 Tel (213) 740-0839/0834 FAX (213) 740-0343. Este programa realiza simulaciones, regresión no lineal y muestreo óptimo. Incluye mínimos cuadrados extendidos y optimización bayesiana. Los modelos pueden expresarse como ecuaciones integradas o diferenciales utilizando instrucciones FORTRAN. D'Argenio, D.Z., A. Schumitzky y X. Wang. ADAPTAR 5 Guía del usuario: Software de análisis de sistemas farmacocinéticos/farmacodinámicos. Biomedical Simulations Resource, Los Angeles, 2009, Biomedical Simulation Resource, University of Southern California, Los Angeles.
por A. Iliadis y M. Laplane para la identificación de modelos, simulación y cálculo de regímenes de dosificación en farmacocinética clínica y experimental. APIS se basa en el modelaje matemático que proporciona un enfoque fiable para optimizar la terapia farmacológica. Es un enfoque metodológico para describir, predecir y controlar el comportamiento cinético de una droga. El software incorpora el principio de la estimación bayesiana, es decir, se puede utilizar toda la información disponible sobre los pacientes (población) para determinar las estimaciones de los parámetros específicos de cada paciente. Estas estimaciones se pueden utilizar para diseñar un régimen de medicamentos óptimo e individualizado. Disponible en PC, APIS es una herramienta atractiva y útil para la farmacocinética clínica y experimental. Referencia: Iliadis A, Brown AC, Huggins ML (1992) APIS: Software para la identificación, simulación y cálculo de regímenes de dosificación en farmacocinética clínica y experimental. Comput. Metanfetaminas. Prog. Biomed. 38, 227-239 *
por T. Amiskai es para los mínimos cuadrados No Lineales. *
por W.A. Ritschel es para la evaluación no compartimental de parámetros farmacocinéticos. *
Este paquete fue creado por Hsin-ya Lee y Yung-jin Lee. Fue diseñado para analizar datos de bioequivalencia media (ABE) desde el análisis no compartimental (NCA) hasta ANOVA (usando lm() para un crossover de 2x2x2; de lo contrario lme()). El diseño del estudio de ABE puede ser 2x2x2 crossover o crossover repetido (2x2x2, 2x2x3,...2x2x6) o un estudio paralelo. La dosificación puede ser simple - o dosis múltiples. El análisis estadístico para las mediciones de biodisponibilidad (AUC y Cmax) se basó en dos pruebas unilaterales (Schuirmann, 1987). La EBA implica el cálculo de intervalos de confianza del 90% para la relación entre los promedios de las medidas de los productos de ensayo y de referencia. El BE se concluirá sobre la base de que el 90% de los IC calculados se sitúan entre el 80 y el 125% (o hasta el nivel definido por el usuario). Bear es un freeware de código abierto bajo la licencia GPL. Requisitos del sistema: R (>= 2.9.0); Plataformas: MS Windows (XP/Vista), Mac y Linux-PC. Contacto: Yung-jin Lee, Ph.D., correo electrónico: mobilePK@gmail.com
es un solucionador de ecuaciones diferenciales de propósito general disponible tanto para Windows como para MacOS. Ajustará las ecuaciones del modelo a los datos importados.
por H. P. Wijnand realizar cálculos de bioequivalencia, incluida la potencia estadística. Referencia Wijnand H.P. 1994. Actualizaciones de los programas de bioequivalencia (incluida la potencia estadística aproximada por la t del Estudiante), Computer Methods Programs Biomedicine42, 275-281.
Una caja de herramientas de Mathematica para resolver sistemas de ecuaciones diferenciales, coeficientes de ajuste, convolución y más, con aplicaciones para modelar sistemas biocinéticos lineales y no lineales. Se incluyen algunos tutoriales que muestran cómo se puede aplicar Mathematica en farmacocinética.
es un programa web para resolver sistemas biocinéticos con aplicaciones en farmacocinética, dosimetría interna (se incluyen los modelos ICRP actuales) y medicina nuclear.
por SCI Software, es un paquete de análisis estadístico para estudios de biodisponibilidad/bioequivalencia. *
por D.W.A. Bourne, Escuela de Farmacia de Skaggs, Universidad de Colorado. Internet: david.bourne@ucdenver.edu[Bourne, 1986; Bourne, 1989]. Se suministran como programas compilados para Macintosh y MS DOS. Este programa realiza simulaciones y regresiones no lineales. Incluye optimización bayesiana. Los modelos, ecuaciones integradas o diferenciales, pueden expresarse como una secuencia de parámetros (BOOMER) o utilizando instrucciones FORTRAN (MULTI-FORTE). *Referencia:
para Windows, es un analizador de efectos combinados de drogas, capaz de cuantificar automáticamente fenómenos como sinergismo e inhibición.
es un programa basado en Windows para el manejo de todos los aspectos de la anticoagulación oral ambulatoria, por Dennis Mungall, que puede ser descargado de forma gratuita.
es un programa de Microsoft Windows diseñado para el análisis de experimentos de combinación con agentes biológicamente activos. Realiza cálculos de modelos y un análisis de efectos de combinación experimental para dos o tres agentes según los criterios de aditividad de Loewe (dosificación-aditividad) y de independencia de Bliss (independencia).
por J.G. Wagner es para el despojo poliexponencial. *
(CompleX Tools for Linear Dynamic System Analysis) de BIO-LAB Bratislava utiliza el método de respuesta en frecuencia para modelar datos farmacocinéticos y/o farmacodinámicos. El programa se maneja a través de menús y se ejecuta en MS DOS y/o WINDOWS. Demonstration version for IBM PC is available. Referencia: International Journal of Bio-Medical Computing, 39, (1995), 231-241.
por Michael B. Bolger, USC School of Pharmacy es un programa de simulación farmacocinética multimedia (PK) basado en Windows que puede ser utilizado para el desarrollo y presentación de estudios de casos de resolución de problemas. Este programa de simulación es apropiado para su uso en farmacias o facultades de medicina para ayudar al instructor en el desarrollo de modelos de fármacos PK. Los estudiantes utilizan los modelos de medicamentos PK para generar sus propios datos y utilizarlos en un plan de estudios de resolución de problemas. Además, Cyber Patient puede ser utilizado en la industria farmacéutica para simulaciones farmacocinéticas de fármacos.
de la Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud es un software de monitoreo de medicamentos. *
by J.E.A. McIntosh and R.P. McIntosh is provided as FORTRAN source code within the text. Performs fitting and optimal sampling. Referencia:McIntosh, J.E.A. and McIntosh, R.P. 1980 Mathematical Modeling and Computers in Endocrinology, Monographs on Endocrinology, vol 16, Springer-Verlag, New York, NY
Por Aureus Sciences, París, Francia, proporciona un informe gráfico instantáneo que contiene todas las interacciones potenciales entre un fármaco candidato y un gran panel de fármacos comercializados o retirados. Las predicciones se apoyan en el cálculo del cambio de la proporción de AUC basado en la concentración plasmática del fármaco candidato en presencia o ausencia de inhibidores enzimáticos. El sistema utiliza una gran biblioteca que contiene más de 7.000 puntos de datos de inhibición y 8.000 de PK, medidos en 1.500 medicamentos almacenados en la base de datos Aureus ADME para calcular las interacciones potenciales. La base de datos Aureus ADME Knowledge contiene un total de 25.000 compuestos, 3.500 metabolitos, 365.000 puntos de datos biológicos, analizados a partir de más de 11.000 artículos y documentos de la FDA. La nueva edición amplía la predicción de la interacción fármaco-fármaco en casos en los que intervienen múltiples vías metabólicas y proporciona nuevas funcionalidades, incluida la predicción de la fracción metabolizada (fm) basada en factores de escala (RAF, ISEF, Abundancia), metabolismo intestinal y otros. Para más información y contacto, véase el sitio web: http://www.aureus-sciences.com.
ofrece programas de software de dosificación que se ejecutan en el sistema operativo Windows CE, que está diseñado para PCs de mano. DoseAssist viene estándar con módulos de Dosificación Renal y Dosificación de Aminogylcoside Una Vez al Día, documentación de Notas para el Paciente y documentación de Intervención Terapéutica.
es un software fácil de usar que permite a los médicos y profesionales de la salud (como los farmacéuticos de hospitales y las clínicas de quimioterapia) dosificar a un paciente en función de su capacidad individual para absorber, procesar y eliminar un fármaco. DoseMe es el único software de este tipo que cuenta con aprobación regulatoria en Australia (TGA) y Europa (CE). Actualmente se utiliza en hospitales y clínicas públicas y privadas, así como en muchas instituciones de enseñanza de todo el mundo.
por Dennis Mungall es para la optimización de la terapia de drogas a través de la predicción bayesiana. * Más información disponible en Therapeutic Technologies (thertch@aol.com)
por M. Rocchetti es para el análisis de modelos compartimentales. *
by Michele Mengoni - Camerino (MC) Italia - es un applet de Excel útil en la monitorización terapéutica de fármacos en el campo de la cinética de Michaelis-Menten organizado en tres hojas de cálculo que relacionan todas las vías de administración de fármacos con cualquier acción sistémica; tiene gráficos y es fácil de usar. Referencia: Copyrights Office (buscar en la web por el título = easy-phen)
de Biosoft es para la adaptación y simulación de modelos farmacocinéticos lineales. *
es una herramienta de modelado de farmacodinámica visual orientada a objetos (PKPD). Su elegante e innovadora interfaz de usuario hace que el software sea extremadamente sencillo de usar, por lo que resulta muy adecuado para la enseñanza de la farmacocinética. Edsim+++ está equipado con un gran número de objetos avanzados de PKPD que se pueden utilizar para construir modelos complejos según se requiera en un entorno de investigación. Edsim+++ emplea el concepto de modelado orientado a objetos (OOM). Los procesos de PKPD están representados por objetos que se pueden arrastrar por el escritorio, después de lo cual los objetos se pueden conectar entre sí. Edsim+++ no requiere ninguna programación para su funcionamiento normal, pero puede programarse en 4 niveles diferentes si se desea. 1) Los usuarios pueden crear nuevos objetos PKPD en C# y añadirlos a la biblioteca EDSIM++ para que puedan ser reutilizados visualmente. 2) Los usuarios pueden crear modelos de PKPD en código fuente C# (macros). 3) Los programadores pueden crear plugins de aplicación Edsim++. 4) Los programadores pueden construir sus propias aplicaciones utilizando el kit de desarrollo de software (Edsim++ SDK) que da acceso completo al motor Edsim++ PKPD. Edsim++ viene con un manual completo y casi 4 horas de videos de instrucciones.
es un sistema de modelado PBPK/PD. Referencia: "A Physiologically-Based Pharmacokinetc and Pharmacodynamic (PBPK/PD) Model for Assessing Human Exposure and Risk" (PDF, 160 pp., 4.8MB), by Jerry N. Blancato, Fred W. Power, Robert N. Brown and Curtis C. Dary. EPA/600/R-06/061, Junio 2006.
es un programa de software de base fisiológica que simula la absorción intravenosa, oral, cavidad oral, ocular, intranasal y pulmonar, la farmacocinética y la farmacodinámica en humanos y animales. Usando datos in silico/in vitro con nuestros modelos PBPK de cuerpo entero, usted puede comenzar a predecir los primeros resultados en humanos o animales, realizar ensayos de población virtual, ajustar una amplia variedad de parámetros de modelos para conjuntos de datos únicos o múltiples, comprender los efectos de los alimentos, evaluar el impacto del metabolismo o transporte no lineal, rastrear metabolitos formados en cualquier tejido, analizar varias estrategias de formulación, generar correlaciones in vitro in vivo (IVIVC) y predecir las interacciones medicamentosas (DDI). Desde 1997, Simulations Plus ha evolucionado GastroPlus a un alto nivel de refinamiento, proporcionando el paquete de simulación más preciso, flexible y potente de la industria.
para gráficos científicos, ajuste de curvas y estadísticas. Versiones para Macintosh (v2) y Windows (v3). Demo gratuita disponible.
por T.J. Perry y J.A. Jacquez, Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Michigan, Ann Arbor, MI 48109-0622 se proporciona como código fuente FORTRAN (IDENT2C se proporciona en C) para VAX VMS y otros sistemas. Realiza análisis de identificabilidad. Referencia:Referencia:
simula la disolución, absorción y farmacocinética de fármacos.
Un paquete sencillo pero fácil de usar creado para el análisis de datos de modelado y validación de modelos ivivc. ivivc para R es un freeware de código abierto bajo la licencia GPL, y fue desarrollado por Hsin-ya Lee & Yung-jin Lee. Requisitos del sistema: R (>= 2.9.0); Plataformas: MS Windows (XP/Vista), Mac y Linux-PC. Contactar: Yung-jin Lee, Ph.D.,e-mail: mobilePK@gmail.com.
Un programa GUI escrito en Java (compilado con JDK v6.0) fue diseñado para trabajar con Boomer. JGuiB convierte el modo guiado por menú de Boomer en una aplicación basada en GUI (aprovechando el modo de línea de comandos de Boomer). JGuiB incluye tres de las funciones más utilizadas de Boomer en el modelado PK/PD: ajuste normal, simulación y estimación bayesiana. JGuiB puede procesar más de un modelo PK/PD (máximo 4 modelos en un archivo de proyecto) con varios esquemas de ponderación simultáneamente usando un conjunto de datos con el propósito de discriminar el modelo. Mientras tanto, la estimación bayesiana también puede aplicarse a los servicios farmacocinéticos clínicos con un solo punto de datos Cp en estado estacionario. Actualmente, JGuiB está disponible gratuitamente para PC (corriendo con uno de los siguientes sistemas: WinXP/NT o Linux PC Fedora Core 2 o 3) y Macintosh (sistema MacOS X). Contactar: Yung-jin Lee, Ph.D., e-mail: mobilePK@gmail.com
(WinXP/NT, Mac OS X o Linux-PC OS) --- No sólo incluye todas las funciones de mobilePK, pero también tiene un excelente algoritmo de estimación de parámetros farmacocinéticos individualizados bayesianos definidos por el usuario (UDBM) para el análisis de datos de entrada de lotes. Los usuarios pueden definir su propio modelo con parámetros de PK de la población utilizando una ecuación integral de dosis única (para la dosis múltiple) o una ecuación integral de estado estacionario. El modelo bayesiano definido por el usuario también se puede aplicar fácilmente para la PK o la TDM clínica. Se han agregado más medicamentos como carbamazepina, teofilina (infusión de IR, SR e IV), litio, inmunosupresores (tacrolimus y everolimus) y algunos medicamentos contra el VIH (indinavir, ritonavir y enfuvirtide). También incluimos algunos ejemplos de modelos para los modelos bayesianos definidos por el usuario (como enoxaparina, imatinib y sirolimus). JPKD se ejecuta en cualquier plataforma de escritorio compatible con JVM (WinXP/NT, Mac OS X, Linux-PC o cualquier plataforma con soporte para Java). JPKD fue creado por Jian-ming Lai y Yung-jin Lee. Contactar: Yung-jin Lee, Ph.D., e-mail: mobilePK@gmail.com
por MEDIWARE es un programa para la determinación avanzada de la biodisponibilidad y la tasa de absorción del medicamento por varios métodos como la deconvolución numérica y la WLS-reconvolución. También incluye una serie de pruebas estadísticas sobre bioequivalencia (por ejemplo, ANOVA, norma FDA 75/75, etc.).
La herramienta de análisis farmacocinético de Thermo Scientific ofrece un rápido análisis de datos de alto rendimiento para entornos clínicos, preclínicos, de descubrimiento, de metabolismo de fármacos y de administración de fármacos. Esta herramienta estandariza los análisis en toda la organización y minimiza la variabilidad entre los analistas y análisis de la FC. Diseñado como un formato de plantilla, Kinetica permite al usuario preconfigurar las opciones de cálculo antes de traer los datos para su análisis. Con un enlace directo a LIMS analítico de Watson, los datos bioanalíticos se transfieren electrónicamente de Watson a Kinetica, de modo que la experiencia general de análisis de datos mejora, a la vez que se reduce la necesidad de transferir datos manualmente. Desde la farmacocinética no compartimental hasta la farmacocinética poblacional y la validación de modelos poblacionales, Kinetica reduce la necesidad de múltiples paquetes de software. Junto con EP, se convierte en una base de datos PK/PD DB totalmente compatible con FDA CFR 21, parte 11, lo que permite un seguimiento completo de la auditoría desde el inicio del protocolo hasta el informe final.Descarga una copia de demostración en http://www.thermo.com/kinetica/.
es un software para la dosificación farmacocinética de 150 fármacos de Rick Tharp.
proporcionado por el Centro de Informática de la Salud y Educación Multiprofesional (CHIME) demuestra cómo se distribuyen los medicamentos y sus metabolitos en el cuerpo en función del tiempo después de su administración. Las características del paciente y del fármaco se utilizan para simular las concentraciones del fármaco.
Maxsim2 proporciona una galería de modelos comunes de PK y PD mediante los cuales se interactúa utilizando deslizadores, casillas de verificación y campos numéricos, que en tiempo real se reflejan en cambios de perfiles de simulación de tiempo de concentración o tiempo de respuesta. Esta interactividad y la retroalimentación visual directa de los escenarios hipotéticos permiten comprender muy bien el impacto cualitativo y cuantitativo de diferentes parámetros como los volúmenes de distribución, la holgura, los coeficientes de partición, la potencia y la dosificación.
programa independiente de Windows para analizar estadísticamente los resultados de los estudios sobre la eficacia de los medicamentos, nuevas terapias, procedimientos de diagnóstico, etc. Realiza análisis ROC (análisis de detección de señales) de datos de investigación. Una copia de prueba gratuita y totalmente funcional y una descripción detallada están disponibles en http://www.stenstat.com/.
MKMODEL de N. Holford está disponible en Biosoft, P.O. Box 10398, Ferguson, MO 63135-9913. El programa, para sistemas MS DOS, realiza regresiones no lineales de mínimos cuadrados con mínimos cuadrados extendidos. Los modelos pueden ser representados por ecuaciones integradas o diferenciales.
MLXPlore es un software gráfico e interactivo para la exploración y visualización de modelos complejos, incluyendo modelos farmacométricos. MLXPlore también incluye la capacidad de estudiar la variabilidad estadística de los modelos.
es una herramienta de software modular, transparente, específica para la aplicación y fácil de usar que soporta el proceso de modelado de PK/PD de forma abierta. El principio de diseño modular implementado en MEDICI-PK permite la definición completa de un paciente virtual en unos pocos clics. Los estudios comparativos de diferentes especies, diferentes individuos, diferentes compuestos y/o diferentes modelos son fáciles y sugerentes de realizar. Entre las características están la salida definida por el usuario, el scripting adicional de tasas y ecuaciones, la interfaz bidireccional a Microsoft ExcelTM, la interfaz OLE/COM para propósitos generales de selección, la edición gráfica de topologías de órganos, soporte SBML. Para más información ver http://www.cit-wulkow.de/tbgmed.htm
Una herramienta de farmacocinética clínica (o monitorización terapéutica de fármacos, TDM) para dispositivos móviles, incluyendo teléfonos PalmOS v5 PDA (serie TrŽo, p/w), teléfonos móviles o smartphones soportados por Java (incluyendo Motorola, Nokia, BlackBerry, Sprinte y Sony Ericsson), Pocket PC (WM2003 y WM5/WM6).x) y ANDROID G1 (Gphone). mobilePK fue escrito en Java (Java ME, JDK v6.x con NetBean IDE v6.1.7 más Mobility CLDC), y fue el PRIMER programa clínico farmacocinético del mundo para teléfonos móviles (ejecutando SymbianOS v6.0 o posterior, y CLDC v1.0 y MIDP v1.0 o superior). Fue construido con el método Sawchuk-Zaske (aminoglucósidos y vancomicina), el método Chiou (teofilina iv inf.) y el método de estimación Bayesiano (gentamicina, tobramicina, amikacina, vancomicina, digoxina, fenitoína, ciclosporina A, litio, carbamazepina, teofilina y warfarina). Con la estimación bayesiana, se puede utilizar sólo una muestra de sangre (en estado estacionario) para estimar parámetros farmacocinéticos individuales en estado estacionario. mobilePK fue creado originalmente por Sheng-lung Yu y Yung-jin Lee. Contacto: Yung-jin Lee, Ph.D., e-mail: mobilePK@gmail.com
es un potente paquete de modelado de simulación de Windows diseñado para científicos e ingenieros.
es un programa de modelado cinético con características personalizadas para farmacocinética y farmacodinámica (Windows) de Biosoft.
Los farmacéuticos y bioestadísticos pueden confiar en Monolix para el análisis de la población y para modelar la PK/PD y otros procesos bioquímicos y fisiológicos complejos. Monolix es una herramienta fácil, rápida y potente para la estimación de parámetros en modelos de efectos mixtos no lineales, diagnóstico y evaluación de modelos y representación gráfica avanzada.
s programas de K. Yamaoka et al.[Yamaoka, 1981; Yamaoka, 1983, Yamaoka, 1985] se proporcionan como código fuente BÁSICO dentro de los manuscritos. Las diferentes versiones incluyen el ajuste a ecuaciones integradas o diferenciales y el análisis bayesiano. Referencia:Yamaoka, K. Tanigawara, Y. Nakagawa, T. and Uno, T. Un Programa de Análisis Farmacocinético (Multi) para Microcomputadora, J. Pharmacobio-dyn., 4, 879-885, Yamaoka, K. y Nakagawa, T. 1983. Un programa no lineal de mínimos cuadrados basado en ecuaciones diferenciales, Multi (Runge) para microordenadores, J. Pharmacobio-dyn.,
is software for sequential experimental design and optimization. Published by Grabitech it runs on Windows systems.
es una aplicación de Gestión de Medicamentos Terapéuticos que fue clasificada como la número uno por Fuchs et al. (Clin Pharmacokinet. 2013 Ene;52(1):9-22) en un estudio comparativo. MwPharm++ es el sucesor de Windows del conocido software MW\PHARM DOS. MwPharm fue desarrollado originalmente por el Prof. D.K.F. Meijer y colaboradores de la Universidad de Groningen (Departamento de Farmacología y Terapéutica). El programa se desarrolla en estrecha colaboración con este grupo para implementar los últimos desarrollos en el campo de la farmacocinética. MwPharm ha demostrado su valor en la mayoría de los hospitales holandeses y ha sido declarado estándar holandés por la NVZA (The Dutch Association of Hospital pharmacists). También en Alemania está calificado como "mejor producto para fines de TDM".
El sistema consiste en una base de datos de pacientes y una base de datos de medicamentos con más de 180 medicamentos. Se apoyan varios métodos para calcular la función renal. Los modelos farmacocinéticos incluyen hasta 3 sistemas de compartimentos combinados con inyecciones, infusiones y aportaciones orales e intramusculares. La selección del régimen de dosis se implementa de una manera interactiva única. Los niveles plasmáticos simulados de los regímenes de dosis alternas pueden superponerse para facilitar la evaluación. MwPharm+++ está diseñado como un plugin de Edsim++ que permite traer nuevos modelos avanzados de PKPD a la clínica.
es un programa para el análisis no compartimental de datos farmacocinéticos, está disponible gratuitamente. Pídeselo a su autor, Paul B. Laub, en astatine (at) freeshell (dot) org. NCOMP se ejecuta en Windows 3.1/NT/95 y funciona en conjunto con el programa de hoja de cálculo de Excel. Para la integración de AUC y AUMC, NCOMP proporciona la opción de splines obtenidos a partir de polinomios de Lagrange o el método híbrido recomendado por RD Purves. Referencia: J Pharm Sci 85: 393-395 (Abril 1996).
por A.T. Galecki, Institute of Gerontology, University of Michigan, Email: agalecki@umich.edu. La macro está diseñada para modelos jerárquicos de efectos mixtos no lineales. El programa invoca parte del código contenido en la macro SAS/NLINMIX desarrollada por el Soporte Técnico de SAS y puede considerarse como una interfaz para la macro NLINMIX a SAS/IML. La macro funciona con el sistema SAS y es una alternativa atractiva al software NONMEM. Los modelos pueden expresarse como ecuaciones integradas o diferenciales utilizando la sintaxis SAS/IML (interactive matrix language). Se proporciona un ejemplo con el modelo de población para los datos de fenobarbital. La macro está disponible como prueba gratuita a través de FTP anónimo en ftp://brainmap.med.umich.edu/pub/agalecki/nlmem, descargue el archivo INSTALL.TXT y siga las instrucciones. También está disponible el archivo Postscript con un manuscrito[Ref]. También puede descargarse a través de la WWW en la página web de <http://www-personal.umich.edu/~agalecki/>Ubicación de la URL. Tenga en cuenta que mi página web está en construcción. Referencia: A.T. Galecki, NLMEM: Nueva macro SAS/IML para modelos jerárquicos de efectos mixtos no lineales, aceptado para su publicación en Computer Methods Programs Biomedicine.
es una herramienta de código abierto (GPL) para implementar y rastrear cualquier cambio en el código NONMEM o en las opciones de instalación que el usuario desee realizar para una instalación determinada.
desarrollado por primera vez por S.L. Beal y L.B Sheiner. El programa realiza análisis de regresión no lineal de datos individuales o de población. Referencia:Beal, S.L. and Sheiner, L.B. 1989 NONMEM Guía de usuarios -- Parte I Guía básica de usuarios , NONMEM Project Group, UCSF, San Francisco, CA
(Maximización de las expectativas no paramétricas) por A. Schumitzky. Esto es parte de la colección USC*PACK. Véase más adelante. Para más información, diríjase a Roger Jelliffe o le servidor WWW. Referencia:Schumitzky, A. 1991 Nonparametric EM algorithms for estimating prior distributions. Applied Mathematics and Computations, 45: 143-157
(Procedimiento no paramétrico de estimación de máxima verosimilitud) por A. Mallet. Referencias:Mallet, A. 1986 A maximum likelihood estimation method for random coefficient regression models. Biometrika, 73: 654-656
Physiological and Anatomical Visual Analytics (PAVA v1.0) es una aplicación de fácil acceso basada en un navegador Web que se utiliza para visualizar datos fisiológicos anotados (PAD) proporcionados por el usuario desde una variedad de fuentes. Referencia: Goldsmith, M-R., Transue, T.R., Daniel T. Chang, D.T., Tornero-Velez, R. Breen, M.S. and Dary, C.C. 2010 PAVA: physiological and anatomical visual analytics for mapping of tissue-specific concentration and time-course data, J Pharmacokinet Pharmacodyn, 37 277-287
por W.R. Gillespie (gillespiew@donald.cder.fda.gov) realiza análisis de deconvolución. Este programa está disponible como un programa compilado para el PC de IBM. Referencia:Karol, M., Gillespie, W.R., and Veng-Pederson, P. 1991 AAPS Short Course: Convolution, Deconvolution and Linear Systems, AAPS, Washington, DC, Nov 17
es un conjunto completo de herramientas para la correlación In Vitro - In Vivo. Basado en la web y alojado por GloboMax LLC.
PDx-MC-PEM es un programa fácil de usar para realizar análisis de población de datos. Contiene un gran número de modelos PK/PD incorporados a los que el usuario puede acceder fácilmente utilizando un asistente fácil de usar, así como la opción de escribir su propio modelo. El análisis de covariables, la variabilidad interocasional y las mezclas de poblaciones pueden ser asumidos y configurados usando un simple asistente.
se integra con NONMEM y otros software existentes para acelerar el modelado y análisis de la población. Para sistemas Windows y requiere NONMEM, Fortran, S-PLUS, Excel, MS Word y Active Perl. El soporte de UNIX está previsto para un futuro próximo. Publicado por: GloboMax LLC
por S. D. Kramer, Biofarmacia y Ciencias Radiofarmacéuticas, Instituto de Ciencias Farmacéuticas, Departamento de Química y Biociencias Aplicadas, ETH Zurich, Suiza. Un navegador basado en Java y una herramienta libre e independiente del sistema operativo para simular curvas de tiempo de concentración de plasma a partir de parámetros farmacocinéticos que pueden introducirse manualmente o seleccionarse de una biblioteca de medicamentos. La aplicación permite simular curvas después de, por ejemplo, omitir una o varias dosis, aplicar una dosis de carga, usar dosis individuales e intervalos de hasta 24 intervalos de dosis. Incluye modelos de 1 y 2 compartimentos para aplicaciones intravasculares y extravasculares, así como para infusión. La versión más reciente de PharmaCalcCL permite introducir separaciones individuales de intervalos, por ejemplo, para simular concentraciones plasmáticas durante y después de la hemodiálisis, con o sin dosis suplementaria.
apoya el análisis de datos en las siguientes áreas clave del desarrollo de fármacos: identificación/optimización del plomo, análisis de dosis-respuesta, análisis de bioequivalencia de productos, correlaciones in vitro-in vivo para formulaciones, análisis de datos de disolución, modelado y predicciones. El producto es capaz de realizar aspectos de farmacocinética no clínica y clínica, biofarmacéutica, bioanálisis y metabolismo de fármacos durante las diferentes fases del desarrollo de fármacos, así como del desarrollo de productos genéricos. El producto también es capaz de producir informes de presentación regulatoria necesarios para el negocio farmacéutico. Mac, Windows, basado en la nube. Póngase en contacto con Ajit Shah (ajit.shah@aplanalyst.com) para más detalles.
es un completo sistema de software de simulación de pruebas asistido por ordenador. Dirección: 100 Overlook Center, Suite 101, Princeton, NJ 08540 USA. email: sales@certara.com
realiza PK/PD de población y simulación en una plataforma fácil de usar y ampliamente documentada. Las intuitivas opciones de modelado integradas, el posprocesamiento automatizado de los resultados, los últimos algoritmos (incluyendo QRPEM), y las flexibles capacidades de modelado gráfico y textual hacen de Phoenix NLME una herramienta poderosa tanto para principiantes como para modeladores expertos. Dirección: 100 Overlook Center, Suite 101, Princeton, NJ 08540 USA. email: sales@certara.com
proporciona una aplicación Windows fácil de usar para el análisis de PK, PK/PD y análisis sin compartimentos. WinNonlin incluye extensas bibliotecas de modelos PK y PK/PD, y proporciona herramientas para la generación de tablas, scripts y gestión de datos. Dirección: 100 Overlook Center, Suite 101, Princeton, NJ 08540 USA. email: sales@certara.com
proporciona una fuente única de datos para los parámetros fisiológicos humanos donde 1) los valores de los parámetros de un individuo están correlacionados entre sí, y 2) los valores de los parámetros varían de acuerdo con la variación interindividual en las poblaciones definidas por género, raza y edad. Los parámetros investigados en este proyecto incluyen: 1) volúmenes de órganos y tejidos seleccionados; 2) la superficie del cuerpo; 3) los flujos sanguíneos para los órganos y tejidos; y 4) el gasto cardiaco total en condiciones de reposo, y 5) las tasas medias de inhalación diaria. Estos parámetros se expresan como "registros" de valores para los individuos. Los valores de cada registro están diseñados para ser coherentes internamente. P3M permite que los registros se recuperen aleatoriamente de la base de datos con especificación de las restricciones de edad, sexo y origen étnico. Estos registros se almacenan como un archivo de salida que se puede abrir en Excel™. P3M proporciona una herramienta conveniente para la parametrización de modelos PBPK de variación interindividual.
por MEDIWARE - una herramienta universal de modelado PK-PD que permite al usuario crear modelos PK, PD o PK-PD a medida de forma gráfica sin necesidad de programación. Los modelos creados pueden utilizarse con fines de simulación y adaptación.
Piraña ofrece un entorno para el modelado farmacocinético, proporcionando conexiones con NONMEM, PsN, R, Xpose y Monolix.
PKAnalyst para Windows proporciona la capacidad de simulación y estimación de parámetros para modelos farmacocinéticos.
PK: La farmacocinética básica para R es una herramienta farmacocinética para el análisis de datos en R (www.r-project.org) desarrollada y mantenida por Martin J. Wolfsegger y Thomas Jaki
es una interfaz eficiente y fácil de usar para especificar modelos complejos de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de la población dentro del software WinBUGS ampliamente utilizado.
Referencia: Cahill, T., Cousins, I., Mackay D. 2003. Development and Application of a Generalized Physiologically Based Pharmacokinetic Model for Multiple Environmental Contaminants. Environ. Toxicol. Chem., 22 26-34
Programa de modelado y deconvolución PBPK por David Levitt
Una herramienta farmacocinética para el análisis de datos en R (http://www.r-project.org/) desarrollada y mantenida por Chun-Ying Lee y Yung-Jin Lee. PKfit utiliza todos los paquetes disponibles para R para integrar esta herramienta PK. Estos paquetes incluyen lsoda (en paquete odesolve) para resolver todas las ecuaciones diferenciales utilizadas para definir los modelos PK; tres algoritmos de ajuste de datos diferentes: nls para Gauss-Newton para regresión no lineal; optimizado para Nelder-Mead simplex para minimización; y genoud para el algoritmo genético. Se construyó una interfaz basada en menús. En PKfit se predefinieron varios modelos farmacocinéticos: las administraciones de fármacos por vía intravenosa con bolo o infusión, las administraciones de fármacos extravasculares, los modelos lineales (absorción/eliminación de primer orden) y los modelos no lineales (Michaelis-Menten). También se implementaron dos esquemas de ponderación, 1/Cp^2 (obs) y 1/Cp^2 (obs). El resultado de PKfit incluye una tabla resumen (tiempo, concentraciones observadas y calculadas, residuos ponderados, área bajo la curva de concentración plasmática y área bajo la curva de primer momento), estadísticas de bondad de ajuste, valores finales de los parámetros de PK, criterios de selección de modelos (Criterio de Información de Akaike (AIC), Criterio Bayesiano de Schwarz (SBC) y verosimilitud de Registro) y gráficos de diagnóstico para nls tales como diagramas lineales, diagramas semi-lógicos y diagramas residuales. PKfit es un freeware de código abierto bajo la licencia GPL. Requisitos del sistema: R (>= 2.9.0), odesolve, y rgenoud; Requisitos de hardware: ahora PKfit puede funcionar normalmente en Windows NT/XP y Mac OS X. Contacto: Yung-jin Lee, Ph.D., correo electrónico: mobilePK@gmail.com
por Joel Usansky, Atul Desai y Diane Tang-Liu. Descargue primero el documento de Word para obtener una descripción e instrucciones de instalación.
está diseñado para su uso en la primera fase de optimización. Se basa en modelos mecánicos y biofísicos para predecir propiedades ADME como la fracción absorbida o el volumen de distribución a partir de datos físico-químicos (medidos o calculados) para conjuntos más grandes de compuestos. Su fortaleza es una poderosa visualización y evaluación de los conjuntos de datos generados, incluyendo la posibilidad de construir reglas de selección sobre las propiedades reales de ADME directamente en lugar de datos básicos de física y química. Proporcionado por Bayer Technology Services GmbH. Para más información y datos de contacto, véase el sitio web: http://www.bayertechnology.com/pk-map/
es un software de simulación farmacocinética (PBPK) basado en la fisiología de todo el cuerpo. Se basa en un modelo PBPK universal, listo para usar, cuyos parámetros se determinan a partir de un pequeño conjunto de propiedades físico-químicas, más datos bioquímicos in vitro como, por ejemplo, las tasas de metabolización. Es ideal para predecir la fracción absorbida, biodisponibilidad, farmacocinética específica de órganos y otros. Además, debido a sus propiedades fisiológicas fácilmente modificables, los modelos PK-Sim optimizados tienen un alto valor para predecir y evaluar el comportamiento en humanos, incluyendo la predicción de la farmacocinética en subpoblaciones particulares. Proporcionado por Bayer Technology Services GmbH. Para más información y datos de contacto, véase el sitio web: http://www.pk-sim.com
es una versión shareware de un simulador PK basado en Windows que soporta una gran biblioteca de fármacos anestésicos. Está diseñado para simular la administración clínica de medicamentos durante un período de tiempo de hasta 24 horas. Los regímenes de bolo y de infusión pueden modelarse fácilmente, así como el CACI de sitio de efecto y de plasma. También se admiten los tiempos de decaimiento sensibles al contexto y un convertidor constante PK. Los gráficos se pueden imprimir o exportar a programas de creación de diapositivas. Se pueden superponer varias parcelas en un solo gráfico para facilitar las comparaciones entre los fármacos de una clase dada, así como entre las diferentes clases. Descargar PK-SIM vía ftp
es un programa complementario basado en menús para Microsoft Excel escrito en Visual Basic for Applications (VBA), para resolver problemas básicos en el análisis de datos farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD). El programa proporciona una gama de módulos para el análisis de PK y PD, incluyendo el análisis no compartimental (NCA), el análisis compartimental (CA) y el modelado farmacodinámico. Para el montaje del perfil de tiempo de doble cresta se han desarrollado dos módulos especiales, el de absorción múltiple (MAS) y el de circulación enterohepática (EHC), que se basan en el modelo clásico de un compartimento. Además, veinte funciones farmacocinéticas de uso frecuente fueron codificadas como una macro y pueden ser accedidas directamente en una hoja de cálculo de Excel. PKSolver simplificó el proceso de análisis de datos de PK y PD y su salida se podía generar en Microsoft Word en forma de un informe integrado. El programa proporciona a los investigadores farmacocinéticos una herramienta rápida y fácil de usar para el análisis rutinario y básico de datos de PK y EP con una interfaz más fácil de usar. Debe tenerse en cuenta que PKSolver es un programa gratuito, todos los interesados pueden descargarlo desde: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmpb.2010.01.007 siempre que tengan la capacidad de obtener el texto completo de ScienceDirect. También disponible en http://www.boomer.org/software/pksolver.zip (con permiso). Requisitos del sistema: Microsoft Office (2003/2007/2010), Plataformas: Microsoft Windows (XP/Vista/7). Contacto para soporte o actualización: Zhang Yong, Ph.D, China Pharmaceutical University, E-mail: zhangyongcpu@163.com, o Huo Mei-Rong, Ph.D, China Pharmaceutical University, E-mail: huomeirong156@sohu.com.
es un paquete de librerías para que R pueda realizar modelos y simulaciones no paramétricas y paramétricas de población farmacocinética-farmacodinámica y de modelos y simulaciones individuales.
Un Programa de Análisis de Población Compartimental Visual Gratuito. El programa POP3CM proporciona una interfaz gráfica de usuario para el análisis de un modelo de tres compartimentos. La solución analítica para las ecuaciones diferenciales, y sus derivados con respecto a los parámetros, están incorporados en el programa.
PopKinetics es un programa de análisis de población. Es una aplicación complementaria de SAAM II que utiliza algoritmos paramétricos, Estándar de Dos Etapas e Iterado de Dos Etapas, para calcular los parámetros de la población y sus intervalos de confianza. PopKinetics opera directamente sobre los archivos de estudio SAAM II. Basta con apuntar y hacer clic para configurar un análisis; no se necesita programación ni pseudo-código. Pocas o ninguna suposiciones sobre la población son necesarias antes de un análisis. Se incluye ayuda detallada en línea. PopKinetics incluye un potente simulador para simular poblaciones con variabilidad en los datos y parámetros del modelo. Por ejemplo, se pueden simular ensayos clínicos para determinar el efecto de los diferentes regímenes de dosificación. Puede probar modelos monotemáticos utilizando las técnicas de Monte Carlo con el simulador. Disponible en el Instituto SAAM, info@saam.com, teléfono (206)729-1315, fax (206)729-7854.
por ClinPharm International fue diseñado para la enseñanza y la práctica de la farmacocinética clínica.
PsN (Perl-speaks-NONMEN) es una colección de módulos y programas de Perl que ayudan en el desarrollo de modelos de efectos mixtos no lineales usando NONMEM. Autores: Mats Karlsson, Niclas Jonsson, Andrew Hooker y Kajsa Harling (2008)
RADKinetics por RADSoft Co. Products es un programa de farmacocinética para cualquier farmacéutico interesado en la dosificación de Gentamicina y Vancomicina.
es un software de entrenamiento interactivo destinado a comprender la detección de dosis de un nuevo fármaco con la ayuda de los principios de PK/PD y la simulación por ordenador proporcionada por ecpm@unibas.ch.
está disponible en L.A. Zech y P.C. Greif, Laboratorio de Biología Matemática, Edificio 10, Sala 4B-56, NIH/NCI, Bethesda, MD 20892 Internet: zech@ncifcrf.gov. El programa se proporciona como programas compilados para ordenadores VAX VMS y MS DOS. El programa realiza regresión no lineal en modo batch (SAAM) o en modo conversacional (CONSAM). Los programas SAAM/CONSAM son amablemente proporcionados por el proyecto de desarrollo conjunto USPHS/NIH/DRR-NHLBI-NCI. Referencia:
es un programa de modelado compartimental (ecuaciones diferenciales) y numérico (ecuaciones algebraicas) que puede utilizarse en el análisis de estudios farmacocinéticos, farmacodinámicos y cinéticos enzimáticos. Está diseñado para ayudar a los investigadores a crear fácilmente modelos, realizar simulaciones y ajustar los datos cinéticos experimentales que dan como resultado estimaciones de parámetros y sus errores asociados. SAAM II tiene una interfaz gráfica de usuario fácil de usar que está completamente guiada por menús. El desarrollo de SAAM II, en la Universidad de Washington, Seattle, fue apoyado por un subsidio de Recursos de Investigación de los Institutos Nacionales de Salud. SAAM II está disponible para PC Windows (Win95/98, NT). La versión para Macintosh (68030 o superior (con FPU), PowerMac) sigue disponible pero ya no es compatible.
El programa S-ADAPT proporciona un entorno para realizar análisis de población de datos, con o sin covariables, utilizando modelos PK/PD con extensas herramientas de simulación y muchos métodos de estimación de efectos mixtos no lineales de última generación como MCPEM, SAEM y algoritmo MCMC bayesiano completo.
R, paquete desarrollado por S. Bihorel (sb.pmlab@gmail.com) como un conjunto de herramientas de fácil uso para el modelado y la simulación en el campo de la farmacometría. scaRabee permite la simulación y optimización de modelos definidos con soluciones de forma cerrada, ecuaciones diferenciales ordinarias o de retardo utilizando el lenguaje R (R) (R >= 2.11). scaRabee es un software de código abierto distribuido bajo la licencia GPL. Más detalles disponibles en http://code.google.com/p/pmlab/
proporciona un ajuste completo de parámetros para las ecuaciones del modelo. Las ecuaciones pueden ser algebraicas no lineales, algebraicas implícitas, ecuaciones diferenciales ordinarias, transformaciones de Laplace o combinaciones de éstas.
es un paquete de software de simulación de propósito general diseñado para ayudar en el estudio de sistemas complejos cuyas propiedades pueden ser representadas por ecuaciones algebraicas, diferenciales y de diferencia. Disponible en Simulation Resources, Inc.
incluye un modelo PBPK de cuerpo entero totalmente automatizado que incorpora datos cinéticos enzimáticos de estudios in vitro de rutina. Simcyp es una herramienta poderosa no sólo para el modelado PBPK típico de absorción y distribución, sino que también ofrece ventajas sin precedentes en la simulación de interacciones metabólicas entre medicamentos y características individuales que determinan la variabilidad en la exposición a los mismos. Dirección: 100 Overlook Center, Suite 101, Princeton, NJ 08540 USA. email: sales@certara.com
este paquete fue creado por Hsin-ya Lee y Yung-jin Lee. Fue diseñado para analizar datos de estabilidad farmacéutica. Seguimos la directriz de la ICH `Q1E Evaluation for Stability Data' (del sitio de la FDA de EE.UU.) para diseñar esta herramienta (Aquí está su .pdf). Esta directriz describe cuándo debe considerarse que la extrapolación propone un período de reanálisis para una sustancia farmacológica o un período de validez de un producto farmacológico que se extiende más allá del período cubierto por los datos disponibles del estudio de estabilidad en las condiciones de almacenamiento a largo plazo. Stab for R es un freeware de código abierto bajo la licencia GPL. Requisitos del sistema: R (>= 2.9.0); Plataformas: MS Windows (XP/Vista), Mac y Linux-PC. Contacto: Yung-jin Lee, Ph.D., correo electrónico: mobilePK@gmail.com.
TCIWorks es un programa informático diseñado para optimizar la dosis de cada paciente y utilizarlo como parte de la atención clínica de rutina.
una aplicación variante para R basada en JPKD excepto que no existe una función de modelo definida por el usuario. Fue desarrollado y mantenido por Miou-Ting Chen y Yung-Jin Lee. El TDM puede utilizarse para estimar parámetros farmacocinéticos individuales con una o más concentraciones de suero/plasma de un fármaco obtenidas a partir de un único sujeto o múltiples sujetos utilizando OpenBugs (un BUGS de código abierto, inferencia bayesiana Usando el muestreador de Gibbs con integración de Markov Chain Monte Carlo) interconectado a través del paquete R - BRugs. Incluye tantos modelos clínicos de medicamentos de uso frecuente como la JPKD. Además, también proporciona funciones de ajuste de dosis. Las gráficas de diagnóstico después de las estimaciones de parámetros incluyen gráficas de historia actualizada (trace) y gráficas de función de densidad de probabilidad (pdf) para cada parámetro. tdm para R es un freeware de código abierto bajo la licencia GPL. Requisitos del sistema: R (>= 2.9.0) y BRugs; Plataformas: ahora TDM sólo funciona en Windows NT/XP porque OpenBugs sólo puede funcionar en Windows. Contacto: Yung-jin Lee, Ph.D., correo electrónico: mobilePK@gmail.com
el programa realiza el ajuste de los mínimos cuadrados bayesianos y no lineales para medicamentos lineales de uno y dos compartimentos. Se puede imprimir un informe personalizable adecuado para la inclusión de registros médicos. La versión 7.0, publicada en abril de 2007, tiene una nueva implementación de un programa de ajuste de fenitoína bayesiana no estacionaria que utiliza una solución exacta (iterativa) para C(t). Se puede descargar una versión de demostración del programa en http://www.tdms2000.com/.
está disponible a través de Gustav Fischer (VCH Publishers, Inc.). Este programa de MS DOS realiza análisis no compartimentales y basados en modelos. Referencia:Tanswell P y Koup J: TopFit: un programa de análisis de datos farmacocinéticos/farmacodinámicos basado en PC. 1993, Int. J. Clin. Farmacol. Ther. Tox.31(10)514-420.
contiene muchos módulos para análisis farmacocinéticos clínicos y de investigación. Estos módulos están escritos para el PC de IBM. Estos módulos incluyen la Colección USC*PACK PC Clinical Collection (GENT, TOB, NET, AMIK, MB, MLS, PASTRX, NPEM[ver arriba]) y la Colección BOXES PC Modeling Collection (MODELO, ID, ODE, SIM, BOXES, etc). Puede obtenerse más información en Roger Jelliffe o en WWW server.
es una versión Windows del programa original de modelado biológico interactivo, CONSAAM, desarrollado en 1980 en los NIH. Apoyando casi todas las características de CONSAAM, WinSAAM adicionalmente trae al usuario, características de Windows mejorando así la productividad del entorno de la aplicación. WinSAAM es mantenido por Peter C. Grief.
Esta aplicación ha sido desarrollada para la modelización de trazadores en PET en el Instituto Paul Scherrer, Suiza.
es un modelo de ayuda a la construcción basado en R para el análisis de la población utilizando NONMEM. Facilita la comprobación del conjunto de datos, la exploración y visualización, el diagnóstico de modelos, la identificación de covariables de candidatos y la comparación de modelos.